Se ha probado con éxito la inmunosupresión guiada por biomarcadores tras un trasplante renal

Un estudio internacional coordinado por la Universidad Médica de Viena demuestra la seguridad de un nuevo enfoque para una dosificación más personalizada de los fármacos inmunosupresores.

(Viena, 8 de junio de 2026)

Un equipo internacional de investigación coordinado por la Universidad Médica de Viena ha demostrado en un ensayo clínico que la dosificación de inmunosupresores guiada por el Torque-Teno-virus en receptores de trasplante renal es segura. Los resultados del estudio TTVguideIT, presentados recientemente en el congreso anual de la Sociedad Europea de Nefrología, sugieren que, en el futuro, el tratamiento inmunosupresor podría personalizarse aún más y reducirse en determinados grupos de pacientes. El estudio constituye la conclusión principal del proyecto de la Unión Europea TTVguideTX, coordinado por Gregor Bond, de la División de Nefrología y Diálisis del Departamento de Medicina III de la Universidad Médica de Viena y del que el equipo de la Universidad de Granada liderado por David Rodríguez-Arias Vailhen es partner.

Tras un trasplante renal, los pacientes deben tomar durante un largo plazo medicación que suprime el sistema inmunitario. Esta inmunosupresión protege al órgano trasplantado contra el rechazo. Sin embargo, si es demasiado fuerte, aumenta el riesgo de infección; y si es demasiado débil, puede provocar daños en el órgano o su pérdida. Hasta la fecha, la dosificación se ha controlado basándose en niveles objetivo fijos del fármaco en sangre. Sin embargo, estos valores solo proporcionan una visión limitada del grado real de supresión del sistema inmunitario de cada persona.

El estudio TTVguideIT investigó si el virus Torque-Teno (o TTV para abreviar) podría servir como biomarcador para ayudar a gestionar la inmunosupresión de forma más individualizada. El TTV está presente en muchas personas, no causa enfermedad y permite extraer conclusiones sobre la actividad del sistema inmunitario: unos niveles bajos de TTV pueden indicar un sistema inmunitario hiperactivo, mientras que unos niveles altos pueden indicar un sistema inmunitario hipoactivo.

«Nuestro objetivo era ajustar la inmunosupresión no solo en función de niveles fijos de fármaco, sino alinearla más estrechamente con el estado inmunológico real de los pacientes», afirma Gregor Bond, coordinador general del proyecto. «El estudio demuestra que el ajuste de la dosis del fármaco inmunosupresor tacrolimus, guiado por el TTV, fue posible de forma segura en el grupo de pacientes estudiado».

260 pacientes en 13 centros europeos
El estudio aleatorizado y controlado de fase II incluyó a 260 adultos receptores de trasplante renal en estado estable con bajo riesgo inmunológico y de enfermedades infecciosas. El estudio se llevó a cabo en 13 centros universitarios de Austria, Alemania, Francia, la República Checa, los Países Bajos y España. Cuatro meses después del trasplante, los pacientes fueron asignados aleatoriamente a recibir una dosificación de tacrolimus guiada por el TTV o al tratamiento estándar.

El criterio de valoración principal incluía infecciones, rechazo del injerto, pérdida del injerto o muerte. En el grupo guiado por TTV, este criterio de valoración compuesto se produjo en el 35 % de los pacientes, frente al 38 % en el grupo de control. Así pues, el estudio logró su objetivo de demostrar la no inferioridad de la dosificación guiada por TTV en comparación con el tratamiento estándar. Las tasas de rechazo en las biopsias protocolarias tras doce meses fueron comparables en ambos grupos.

Al mismo tiempo, los pacientes del grupo guiado por TTV presentaron niveles más bajos de tacrolimus y recibieron dosis diarias más reducidas. En este estudio no se demostró una reducción estadísticamente significativa de las infecciones. Sin embargo, los resultados sugieren que, en pacientes estables y de bajo riesgo, podría ser posible reducir la inmunosupresión sin comprometer la seguridad del órgano trasplantado.

«El resultado supone un paso importante hacia la medicina de trasplantes personalizada», afirma Bond. «La medición de la TTV está aprobada para uso clínico, es rentable, fácil de realizar y se puede estandarizar fácilmente. Por lo tanto, este enfoque tiene el potencial de utilizarse ampliamente en futuros ensayos clínicos y, más adelante, posiblemente en la práctica clínica habitual».

Un hito para la investigación académica en trasplantes
El estudio TTVguideIT formaba parte del proyecto TTVguideTX, financiado por el programa Horizonte 2020 de la Unión Europea. El proyecto fue coordinado por la MedUni Viena y recibió más de seis millones de euros de financiación a lo largo de cinco años y medio. Participaron un total de 20 socios de diez países europeos, entre los que se encontraban centros universitarios de trasplantes, especialistas en virología, coordinadores de estudios, comités de ética, bioestadísticos y socios industriales.

Desde una perspectiva austriaca, el proyecto también fue de gran relevancia estructural: en aquel momento, se trataba del mayor ensayo clínico aleatorizado impulsado por investigadores en Austria. Por primera vez, los cuatro centros de trasplantes austriacos colaboraron en un ensayo clínico aleatorizado. Además, TTVguideIT fue el primer estudio académico que se presentó al Sistema de Información sobre Ensayos Clínicos de la UE.

Desde el punto de vista científico, el estudio supone varios avances en un nuevo campo: es el primer estudio en el que se controló la inmunosupresión tras un trasplante de órganos mediante un biomarcador, y el primer estudio multicéntrico sobre biomarcadores en el ámbito del trasplante de órganos que ha alcanzado su criterio de valoración principal.

Ya se están llevando a cabo nuevas investigaciones
Los resultados se aplican inicialmente a receptores adultos de trasplante renal estables y de bajo riesgo durante el primer año tras el trasplante. En estudios posteriores deberá investigarse si este enfoque puede aplicarse a otros grupos de pacientes, a períodos posteriores al trasplante u a trasplantes de otros órganos, y de qué manera.
Actualmente se está llevando a cabo un estudio multicéntrico de seguimiento en Francia. En él se investiga el enfoque guiado por el TTV en pacientes a partir del segundo año tras el trasplante. El objetivo es aclarar si el tratamiento personalizado de la inmunosupresión también puede aportar beneficios adicionales en fases posteriores al trasplante.

Acerca del proyecto TTVguideTX
TTVguideTX fue un proyecto de investigación financiado por la Unión Europea en el marco de Horizonte 2020 para desarrollar y someter a ensayos clínicos una nueva herramienta para el control de la inmunosupresión tras un trasplante renal. El enfoque se basa en la medición del Torque-Teno-virus en sangre. El objetivo era evaluar mejor el equilibrio entre una protección adecuada contra el rechazo del órgano y el menor riesgo posible de infección.

Página web: https://www.ttv-guide.eu

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2. Torque Teno Virus-Guided vs. Standard Immunosuppression in Kidney Transplant Recipients: The TTVguideIT Randomised Controlled Trial. Frederik Haupenthal, Felix Herkner, Sebastian Kapps, Konstantin Doberer, Jette Rahn, Carole Janis, Marta del Álamo, Georg Melzer-Venturi, Fabrizio Maggi, Hannes Neuwirt, Kathrin Eller, Daniel Cejka, Christian Hugo, Miriam Banas, Klemens Budde, Ondřej Viklický, Paolo Malvezzi, Sophie Caillard, Joris Rotmans, Jip Jonker, Isabel Beneyto, David Navarro, David Rodriguez-Arias, Heinz Regele, Matthias Vossen, Franz König und Gregor Bond für die TTVguideTX Consortium Partners und die TTVguideIT Investigators

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1. Statistical analysis plan for TTVguideIT-a multicentre, patient- and assessor-blinded, non-inferiority, randomised and controlled phase II trial to compare standard and Torque Teno virus-guided immunosuppression in kidney transplant recipients in the first year after transplantation. Herkner F, Haupenthal F, Kapps S, Doberer K, Herkner H, König F, Bond G. Trials. 2025 Oct 23;26(1):432. doi: 10.1186/s13063-025-09119-8.

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